Что ради этого пришлось пережить первым пациентам;
Что он из себя представляет и откуда берется?
Какую роль играет в старении и когнитивном здоровье человека?
Почему наш организм не усваивает тот, что синтезирован внутри;
В каких случаях нужно сдавать анализы;
Какие продукты есть и нужно ли принимать добавки;
Приятного чтения!
История: анемия, сырая печень и малокровные собаки
История витамина B12 взяла свой путь в середине 19го века. Английский врач Томас Аддисон впервые описал болезнь, которая характеризовалась малокровием, слабостью, предобморочными состояниями, ярко-красным "лакированным" языком, а на поздних стадиях приводила к поражениям головного и спинного мозга. На тот момент от недуга не было лечения, и болезнь постепенно приводила к летальному исходу. Имя ей: пернициозная или же злокачественная анемия.
Спустя полвека в 1923 году ученый Джордж Уипл нашел первый ключ к разгадке проблемы: смоделировал анемию у собак путем кровопускания. Когда уровень эритроцитов падал, Уипл вводил в рацион животных различные продукты: овощи, мясо, субпродукты. В ходе эксперимента врач выяснил, что сырая печень лучше справлялась с поставленной задачей и в течение двух недель оказывала явное терапевтическое воздействие. Другие виды мяса такие как, например, баранина или говядина тоже справлялись, но не столь эффективно. На основании проведенных экспериментов он сделал вывод, что содержание железа в пище связано с уровнем регенерации эритроцитов.
При анемии у собак белеют десны
К счастью, Уипл не единственный, кто стремился найти лекарство от "малокровия". Исследователь Джордж Майнот также занимался вопросом. Очень кстати он узнал про эксперименты на собаках, и вместе с врачом Вильямом Мерфи, поставил аналогичные уже на людях. В 1926 году на конференции Ассоциации американских врачей исследователи поделились результатами. Это произвело фурор в академических кругах: Доселе неизлечимая болезнь перестала быть смертельным приговором! В 1934 году Уипл, Майнот и Мерфи удостоены Нобелевской премии за достижения перед наукой.
Не сказать, что пациентам было приятно пить сок сырой печени и есть её "плоть". В день нужно было съедать до 3кг субпродукта! Конечно же, такой метод лечения вызывал отвращение. Однако жить хотелось, и иного выбора у людей еще не было.
Теперь перед учеными встала новая задача: найти альтернативную форму лекартсва. Этим и занялся молодой химик Эдвин Кон. В 1927 году ему удалось выделить экстракт, который имел в сто раз большую концентрацию чем у печени. Так появилось первое лекарство от пернициозной анемии. А уже через 21 год в 1948 году Лестер Смит, Эдвард Рикес и Карл Фолкерс выделили чистый цианокобаламин — одну из форм витамина B12. Структура вещества оказалась черезвычайно сложной, и потребовалось несколько лет, чтобы ее изучить. К концу 1950 года ученые разработали метод получения вещества в большом объеме из бактерий.
Печень — самый богатый витамином В12 продукт
Что из себя представляет витамин B12?
Теперь, стараниями пытливых умов известно, что из себя представляет B12:
Витаминами B12 называют группу кобальтосодержащих веществ. К ним относят цианокобаламин. Часто под витамином B12 подразумевают его. Также в нее входят гидроксикобаламин и две коферментные формы: метилкобаламин и аденозилкобаламин. Эти вещества обладают сложной химической структурой. Самой сложной из всей группы витаминов B.
Химическая структура B12
А ключевая особенность кобаламинов в том, что самостоятельно их не в состояниии произвести ни одно растение или животное. Кобаламины синтезируются микроорганизмами: бактериями, водорослями, плесенью или дрожжами. Большое количество B12 синтезируется пропионовокислыми бактериями. Именно их используют для промышленного производства добавок.
Вот отнюдь не краткий список того, за что отвечают витмины группы B12:
Поддерживают нормальное функционирование нервной системы. В частности участвуют в синтезе миелина: вещества, которое окружает аксоны нервных клеток и влияет на их проводимость. Если миелиновая оболочка по какой-то причине разрушается, последствия неприятны: от онемения и потери чувствительности в конечностях до полной потери контроля над телом и инвалидизации. [3][4]
Участвуют в созревании красных кровяных телец в костном мозге. Без B12, клетки не могут получить информацию, т.к. синтез ДНК выходит из строя. Клетки становятся "плохими", негабаритными и функционируют неполноценно. Вследствие чего возникает анемия.
Слева — здоровые эритроциты, справа — при анемии
Оказывают влияние на производство метионина, который в свою очередь играет важную роль в выработке моноаминов: дофамина, серотонина, норадреналина, мелатонина и т.д., регулирующих наше поведение. Метионин также участвует в ангиогенезе: образовании новых кровеносных сосудов из уже существующих. Сбои в этом процессе приводят к развитию рака.
В12 вместе с фолиевой кислотой способствуют выработке холина, который также оказывает влияние на нервную и cердечно-сосудистые системы. При дефиците холина холестерин окисляется и закупоривает клеточные мембраны, что увеличивает риски развития Альцгеймера.[5][6]
Играют ключевую роль в снижении уровня аминокислоты гомоцистеина. Повышение маркера связано с окислительным стрессом, который является причиной болезни Альцгеймера, атеросклероза, гипертенизии, а также является одной из причин синдрома хронической усталости.[7]
Исходя из описанного, мы сделали важный в рамках проекта вывод: B12 плотно взаимосвязан с когнитивным здоровьем. Недостаок ускоряет разрушительные процессы в мозге и коррелирует с развитием деменции у пожилых людей. Однако нет убедительных доказательств, что лечение кобаламином способно обратить этот процесс. Поэтому так важно следить за его уровнем на протяжении всей жизни! [8][9]
Процесс демиелинизации нервной клетки
Механизмы усвоения витамина B12
Многие наслышаны, что витамин В12 мы получаем преимущественно из животной пищи, а вегетарианцам и веганам желательно принимать добавки. А почему так происходит? Для этого нужно разобраться в механизмах усвоения.
Чисто теоретически внутри нашего кишечника есть продуцирующие кобаламин бактерии. Но вот незадача: человеческий организм усваивает этот тип витаминов через подвздошную кишку — нижний отдел тонкой кишки. А нужная колония бактерий проживает в кишке толстой! Биодоступность такого витамина практически нулевая.
Вообще процесс усвоения B12 действительно непростой! Все начинается с внешнего фактора Касла ака наличием витамина в употребляемом продукте. Для того, чтобы что-то усвоить, нужно сперва что-то получить, верно? Представим, что вы решили отужинать ароматным стейком из горбуши:
Схема метаболизма B12 в организме человека
Еда попадает в рот, челюсти и язык усиленно работают. В процессе жевания выделяется слюна, в которой содержится белок транскобаламин I. Перед ним стоит важная задача: присоединить к себе B12 и в целости и сохранности провести его через агрессивную желудочную среду. Там в силу вступает внутренний фактор Касла: париетальные клетки желудка вырабатывают его и соляную кислоту для расщепления пищи. Кобаламин отделяется от общей массы и присоединяется к транспортным белкам. Далее он следует в двенадцатиперстную и тощую кишки. Там B12 вновь обретает свободу, но ненадолго: его тут же подхватывают гликопротеины — те самые вещеста, выделяемые желудком. Комплекс вновь становится устойчив к пищеварению и постепенно перемещается в сторону подвздошной кишки, где поглощается энтероцитами — специальными абсорбирующими клетками. Думали все? Неет. Там кобаламин пересаживается на скакуна порезвее — транскобаламин II, выделяемый эндотелиальными клетками. И за какие-то 6-9 минут достигает мишени, поступая в кровоток. Оттуда он поглощается печенью и костным мозгом, а также другими тканями нашего организма. Фух, вот же нелегкая у него дорога! Автор вспотел, пока описывал весь этот невероятный опус. [10]
И все-таки: откуда в животной пище берется витамин B12 и почему его нет в растительной? Тут все довольно просто! У жвачных животных есть специальный отдел в кишечнике — рубец, подчистую заселенный нужными для производства B12 бактериями. После чего происходит стандартный процесс усвоения, и витамин попадает в ткани, которые мы потом и получаем вместе с мясом этих животных.
Другие животные, например приматы или крысы, получают его за счет копрофагии: витамин вырабатывается в процессе пищеварения и становится доступным для усвоения после "вторичной переработки". Отдельно стоит упоминуть куриц и свиней: это всеядные животные. Свой B12 они также могут получать вместе с животной пищей, но в их мясе его содержание будет ниже. Любопытная получилась пищевая цепочка.
Что по поводу растительной пищи: Наука не стоит на месте! Еду также можно ферментировать при помощи колоний этих бактерий. Соления полученые таким способом содержат в себе витамин B12. Разве это не круто? [11] Можно ли такую культуру купить? Автор статьи нашел! Вот например. Для ферментации подойдут бактерии: Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Penicillium jensenii и Penicillium acidipropionici. А вот сами себя растения, увы, не ферментируют, а плотоядные виды пока еще не выведены. Так что людей, придерживающихся строгой веганской диеты спасут добавки и заботливо обогащенная витаминами пища!
пропионовокислые бактерии
Суточная норма и кому необходимы добавки
B12 — водорастворимый витамин. Это значит, что ненужные организму остатки выводятся с мочой, поэтому на сегодняшний день не существует верхней границы потребления. Тем не менее есть рекомендации. По данным ВОЗ[12], FDA[13] и NAM [14] человеку старше 14 лет, будь то мужчина или женщина в день необходимо получать 2,4 мкг вещества.
рекомендуемые нормы потребления B12
По данным USDA[15] в стейке из говядины в 100 грамм содержится примерно 2.2 мкг витамина B12. Выходит в день достаточно съедать около 110 грамм продукта? А вот и нет! К сожалению, за один прием пищи усваивается около 50% кобаламина. [17] Биодоступность тем ниже, чем больше вы потребили за раз. Например, если принять таблетку в 500мкг, организм усвоит только около 10мкг, а остальное выведет с мочой. Поэтому B12 должен поступать с каждым приемом пищи минимум 2 раза в день.
Это коррелирует с недавним исследованием от 2015 года, в котором по запросу европейской комиссии Группа EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии вывела диетические эталонные значения (DRV) потребления кобаламина. Они пришли к выводу, что в день необходимо получать не меньше 4мкг витамина.[16]
Для примера в один прием пищи потребуется один из этих продуктов:
5-8 грамм говяжьей печени;
100 грамм говядины;
3 куриных яйца;
700 мл соевого молка Alpro;
450 мл коровьего молока 1% жирности;
В общем, если вы питаетесь достаточно разнообразно и не отказываетесь от животной пищи, то, скорее всего, полностью перекрываете потребность.
А если нет? В каких случаях в дополнение к рациону требуются пищевые добавки или инъекции? Начнем с того, что в организме этот витамин может храниться долгое время, в течение нескольких лет. Поэтому настоящий дефицит в современном мире встречается не так уж и часто. Однако вы подвержены риску дефицита если:
Соблюдаете вегетарианскую или веганскую диету на протяжении нескольких лет;[19]
Имеете пагубные привычки: злоупотребляете алкоголем или регулярно курите;[18][21]
В случае перенесенных операций и отдельно взятых заболеваний необходима консультация врача для наблюдения, назначения конкреного лечения и индивидуальной дозировки.
Как измерить уровень витамина B12
Существует четыре способа измерить уровень витамина B12. Прежде чем мы расскажем о них, следует уточнить, что у каждой лабораторий свои референсные значения. Поэтому для полноты картины мы приводим в пример три компании, которые оказывают лабораторные услуги по всей России и нормы для людей старше 18 лет.
Холотранскобаламин — это активная форма витамина B12 в сыворотке крови. Он обеспечивает доступ кобаламина во все клетки нашего организма. Снижение уровня активного B12 является одним из самых ранних маркеров дефицита. Сдавать его следует не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи и не курить за 30 минут. [25][26]
Средняя цена по Москве: 1080Р;
Референсные значения:
Hellix: 25,1 — 165 пмоль / л.
Invitro: 25,0-165,0 пмоль/л.
Гемотест: Не указывают значения на сайте.
Общий витамин B12 — также извлекается из сыворотки. Учитывается неактивная и активная формы витамина. У анализа есть свои изъяны, ведь он не показывает количество усвоенного вещества. Традиционно считается самым доступным и быстрым способом диагностировать дефицит. Анализ стоит не очень дорого и делается в минимальные сроки. Исследование производится натощак.
Средняя цена по Москве: 870Р;
Референсные значения:
Hellix: 191 — 663 пг/мл.
Invitro: 187-883 пг/мл.
Гемотест: не указывают на сайте значения.
Метилмалоновая кислота — ее повышение может указывать на дефицит витамина B12, однако есть несколько нюансов: ММК может быть повышена вследствие почечной недостаточности. Также тест не рекомендован людям старше 70 лет. Судя по исследованиям повышение уровня ММК наблюдается 20–25% пожилых людей, но у 25-33% из них будет нормальный уровень B12. [27][28][29] Стоит также уточнить, что в лабораториях не встречается анализа исключительно на ММК, она определяется в комплексе с другими органическими кислотами, а сам анализ самый дорогостоящий из всех перечисленных! Анализ сдается натощак, алкоголь необходимо исключить за 24 часа до исследования, а за 3 часа нельзя курить.
Средняя цена по Москве: 3550Р;
Референсные значения:
Hellix: 0.4 — 0.26 мкмол/л.
Invitro: анализ отсутствует.
Гемотест: анализ отсутствует.
Гомоцистеин измеряют в плазме человека. Он может быть повышен как при дефиците B12, так и при дефиците фолиевой кислоты, поэому если вы сдали только этот маркер, и пришел неутешительный результат, то потребуется дополнительно уточнить с чем коррелирует его повышение.
Средняя цена по Москве: 1750Р;
Референсные значения:
Hellix: <15 мкмоль/л.
Invitro: 4,44 – 13,56 мкмоль/л для женщин и 5,46 – 16,20 для мужчин.
Ситилаб: не указывают на сайте значения.
На данный момент не существует золотого стандарта, как опредилить свой уровень. Недавний ретроспективный анализ, в котором рассматривалась диагностическая эффективность анализов, показал, что из двух прямых маркеров, наилучшим образом себя показал холотранскобаламин, а из непрямых метилмалоновая кислота. Тем не менее исследователи пришли к выводу, что для женщин моложе 50 лет и мужчин достаточно эффективен анализ на общий B12, а для женщин старше 50 лет на холотранскобаламин [30].
график диагностической эффективности маркеров
Выводы Lifext
Витамин B12 играет важную роль в когнитивном здоровье нашего организма. Его дефицит ускоряет старение мозга и в пожилом возрасте приводит к развитию деменции. Поддерживать его на достойном уровне необходимо на протяжении всей жизни. К моменту, когда появятся реальные симптомы — будет поздно лечить себя пищевыми добавками.
Скорее всего, у вас нормальный уровень В12, если вы регулярно питаетесь животной пищей и чувствуете себя здоровым. Вегетарианцы и веганы могут обойтись без пищевых добавок, если будут ответственно подходить к подбору продуктов, обогащенных кобаламином. Однако такой «микроменеджмент» сложно поддерживать постоянно, поэтому мы рекомендуем принимать добавки приверженцам растительной диеты.
Оптимальный вариант выяснить свой уровень витамина B12, на наш взгляд: Холотранскобаламин + гомоцистеин. Активный B12 является одним из самых ранних маркеров дефицита, а гомоцистеин позволит обнаружить скрытые вторичные процессы, если они есть. Эти тесты есть практически в каждой лаборатории, и относительно недороги, в отличие от анализа на метилмалоновую кислоту.
Мы рекомендуем регулярно, раз в 5 лет, отслеживать уровень витамина людям с заболеваниями ЖКТ, злоупотребляющим алкоголем и курением, веганам и вегитаринцам не принимающим добавки, пожилым людям старше 75 лет, а также всем, кто просто хочет знать или держать на оптимальном уровне свои показатели. Анализ не входит в перечень обязательных: при нормальной физической форме, хорошем самочувствии и обычной диете нет необходимости его сдавать.
Источники
[1] Iordan EP, Petukhova NI, Vorob'eva LI. Effect of cobalamin derivatives on DNA synthesis in cells of Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii. Nauchnye Doki Vyss Shkoly Biol Nauki. 1987;(1):5-10.
[2] O’Leary, F.; Samman, S. Vitamin B12 in Health and Disease. Nutrients 2010, 2, 299-316
[3] N Sethi, E Robilotti, Y Sadan. Neurological Manifestations Of Vitamin B-12 Deficiency. The Internet Journal of Nutrition and Wellness. 2004 Volume 2 Number 1.
[4]Uwe Gröber, Klaus Kisters, Joachim Schmidt1 Neuroenhancement with Vitamin B12—Underestimated Neurological Significance. Nutrients. 2013 Dec; 5(12): 5031–5045.
[5] Alejandra M. Wiedeman, Susan I. Barr, Timothy J. Green, Zhaoming Xu, Sheila M. Innis,1, David D. Kitts, Dietary Choline Intake: Current State of Knowledge Across the Life Cycle.Nutrients. 2018 Oct; 10(10): 1513.
[6] Apolline Imbard, Jean-François Benoist, Henk J. Blom Neural Tube Defects, Folic Acid and Methylation. Int J Environ Res Public Health. 2013 Sep; 10(9): 4352–4389.
[7] Martha Sibrian-Vazquez, Jorge O. Escobedo, Soojin Lim, George K. Samoei, and Robert M. Strongin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 12; 107(2): 551–554.
[8] Health Quality Ontario Vitamin B12 and Cognitive Function. Ont Health Technol Assess Ser. 2013; 13(23): 1–45.
[9]C.C. Tangney, corresponding author N.T. Aggarwal, H. Li, R.S. Wilson, C. DeCarli, D.A. Evans, M.C. Morris Vitamin B12, cognition, and brain MRI measures. Neurology. 2011 Sep 27; 77(13): 1276–1282.
[10] Niranjan N Singh Vitamin B-12 Associated Neurological Diseases. Oct 22, 2018 Medscape. Neurology.
[11] Kamil Piwowarek,corresponding author Edyta Lipińska, Elżbieta Hać-Szymańczuk, Marek Kieliszek, Iwona Ścibisz Propionibacterium spp.—source of propionic acid, vitamin B12, and other metabolites important for the industry. Appl Microbiol Biotechnol. 2018; 102(2): 515–538.
[14] Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline.
[12] Conclusions of a WHO Technical Consultation on folate and vitamin B12 deficiencies
[13]Frequently Asked Questions for Industry on Nutrition Facts Labeling Requirements
[15]U.S. DEPARTMENT OF AGRICULTUREAgricultural Research Service
[16]Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Allergies Scientific opinion on dietary reference values for cobalamin (Vitamin B12) EFSA J. 2015;13:4150.
[17] Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline. 1998.
[18]Gibson A, Woodside JV, Young IS, et al. Alcohol increases homocysteine and reduces B vitamin concentration in healthy male volunteers--a randomized, crossover intervention study. QJM. 2008;101(11):881–887. doi:10.1093/qjmed/hcn112
[19]Pawlak, R., Lester, S. & Babatunde, T. Распространенность дефицита кобаламина среди вегетарианцев, оцененных с помощью витамина B12 в сыворотке: обзор литературы. Eur J Clin Nutr 68, 541–548 (2014). doi.org/10.1038/ejcn.2014.46
[20]Majumder S1, Soriano J, Louie Cruz A, Dasanu CA. Vitamin B12 deficiency in patients undergoing bariatric surgery: preventive strategies and key recommendations. Surg Obes Relat Dis. 2013 Nov-Dec;9(6):1013-9. doi: 10.1016/j.soard.2013.04.017
[21]Helen E Gabriel, Jimmy W Crott, Haifa Ghandour, Gerard E Dallal, Sang-Woon Choi, Mary K Keyes, Hyeran Jang, Zhenhua Liu, Marie Nadeau, Abbey Johnston, Donna Mager, Joel B Mason, Chronic cigarette smoking is associated with diminished folate status, altered folate form distribution, and increased genetic damage in the buccal mucosa of healthy adults, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 83, Issue 4, April 2006, Pages 835–841, doi.org/10.1093/ajcn/83.4.835
[22]Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754–1761. doi:10.1210/jc.2015-3754
[23] Linda Sharp, Julian Little From the Epidemiology Group, Department of Medicine and Therapeutics, University of Aberdeen, Aberdeen, Scotland. Received for publication April 2, 2003; accepted for publication September 17, 2003.
[24]Robert Clarke, J. Grimley Evans, J. Schneede, E. Nexo, C. Bates, A. Fletcher, A. Prentice, C. Johnston, P. M. Ueland, H. Refsum, P. Sherliker, J. Birks, G. Whitlock, E. Breeze, J. M. Scott, Vitamin B12 and folate deficiency in later life, Age and Ageing, Volume 33, Issue 1, January 2004, Pages 34–41, doi.org/10.1093/ageing/afg109
[25]Nexo E, Hoffmann-Lücke E. Holotranscobalamin, a marker of vitamin B-12 status: analytical aspects and clinical utility. Am J Clin Nutr. 2011;94(1):359S–365S. doi:10.3945/ajcn.111.013458
[26]V Herbert, Staging vitamin B−12 (cobalamin) status in vegetarians, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 59, Issue 5, May 1994, Pages 1213S–1222S, doi.org/10.1093/ajcn/59.5.1213S
[27]Hannibal L, Lysne V, Bjørke-Monsen AL, et al. Biomarkers and Algorithms for the Diagnosis of Vitamin B12 Deficiency [published correction appears in Front Mol Biosci. 2017 Aug 08;4:53]. Front Mol Biosci. 2016;3:27. Published 2016 Jun 27. doi:10.3389/fmolb.2016.00027
[28]Robert Clarke, Helga Refsum, Jacqueline Birks, John Grimley Evans, Carole Johnston, Paul Sherliker, Per M Ueland, Joern Schneede, Joseph McPartlin, Ebba Nexo, John M Scott, Screening for vitamin B-12 and folate deficiency in older persons, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 77, Issue 5, May 2003, Pages 1241–1247, doi.org/10.1093/ajcn/77.5.1241
[29]Iqbal N1, Azar D, Yun YM, Ghausi O, Ix J, Fitzgerald RL. Serum methylmalonic acid and holotranscobalamin-II as markers for vitamin B12 deficiency in end-stage renal disease patients. Ann Clin Lab Sci. 2013 Summer;43(3):243-9.
[30]Jarquin Campos A, Risch L, Nydegger U, et al. Diagnostic Accuracy of Holotranscobalamin, Vitamin B12, Methylmalonic Acid, and Homocysteine in Detecting B12 Deficiency in a Large, Mixed Patient Population. Dis Markers. 2020;2020:7468506. Published 2020 Feb 7. doi:10.1155/2020/7468506
Приложение Lifext зачем, какие перспективы
Мы сделали приложение, в котором внедряем все методики продления жизни. Прямо сейчас выпущена ранняя версия, где работает мониторинг и индивидуальная оценка анализов.
Оцениваются общие нормы и нормы Lifext.
Приложение мультиязычное — пока английский + русский.
Хранение анализов надежное, в облаке Google. Сразу выдает попадание анализа в общие нормы и нормы Lifext, с учетом пола и возраста. В следующей версии будет возможность добавлять любые анализы (не только из списка) + напоминалки когда их надо сдавать.
Сделана ранняя подписка — 120руб. в месяц (примерно 1,9$, при плавании курса цена может меняться). При внедрении крутых фич подписка будет дороже, но для ранних пользователей цена навсегда останется такой. Просим рассматривать эту раннюю подписку как что-то вроде краудфандинга, так как написание приложения, проведение исследований и прочие активности становятся невозможными только на энтузиазме.
Пока есть глюки и баги, но мы постоянно все улучшаем, просим относиться с пониманием ;)