Побочные явления - тема очень острая и сложная, но говорить об этом необходимо, чтобы информационный вакуум не заполнялся фейками. Благодарю за участие в обсуждении статьи и ценные комментарии замечательных врачей.
Статистика нежелательных явлений
Спутник V - одна из самых безопасных вакцин от коронавируса SARS-CoV-2 в мире. Безопасность и эффективность Спутника V подтверждена в 1/2 и 3 фазах клинических исследованиях (КИ), а результаты опубликованы в одном из самых лучших научных журналов Lancet [1, 2]. В КИ 3 фазы Спутника V осенью 2020 г приняло участие 21 977 человек. К сожалению, данные о побочных явлениях, которые возникали в ходе массовой гражданской вакцинации в России, пока не опубликованы. К счастью, накоплен большой опыт международного применения Спутника V и международной статистики по нежелательным явлениям. Спутник V одобрен в 68 странах, опубликованы подробные отчеты в Аргентине и Сан-Марино, есть данные из Венгрии, Сербии и Чехии.
Наиболее количество данных мы можем получить из отчетов Аргентины [3-7]. На 3,4 млн доз в Аргентине зафиксировано 6 случая анафилаксии, 2 случая синдрома Гийена-Барре, 2 тромбоцитопении и 1 перикардит [3, 4]. Среди вакцинированных Спутником и AstraZeneca госпитализация потребовалась в 0,0027% и 0,003% случаях, соответствено. Ни одного летального случая зафиксировано не было. Для сравнения, на 3,4 миллиона невакцинированных заболевших covid-2019 в Аргентине смертность составляет 72 708 человек (105 тыс умерших на 4,91 млн заболевших в конце июля 2021 г). А частота синдрома Гийена-Барре в популяции в норме - 1 случай в год на 100 тысяч человек. В Буэнос-Айресе вакцинировано 2,8 млн человек. Серьезные побочные эффекты встречались с частотой 3,2 на 1 млн инъекций AstraZeneca, 0,8 на 1 млн инъекций инактивированной китайской вакцины Sinopharm и 0,7 на 1 млн инъекций Спутника V [7].
Анализ нежелательных явлений (НЯ) первых 2,5 тысяч вакцинированных в Сан-Марино также показал хорошую переносимость Спутника V, особенно у пожилых [8]. Основные нежелательные реакции были легкими, длились 1-2 дня и включали температуру, озноб, слабость, головную боль, боль в мышцах (ОРВИ-подобные) и боль в месте инъекции. 76% вакцинированных сообщили о хотя бы одном нежелательном явлении при первой или второй вакцинации, вторая доза переносилась немного хуже первой. Серьезные нежелательные явления отметили 2,1% вакцинированных (всех возрастов), а в группе 60-89 лет - только 0,8% вакцинированных. Ни одного летального случая или госпитализации зафиксировано не было.
Высокая безопасность и эффективность Спутника V показана и в Венгрии (2 млн инъекций) [9, 10].
Рассмотрим и неофициальную информацию о НЯ, собранную волонтерами проекта V1V2 https://t.me/Sputnik_results по отзывам нескольких десятков тысяч человек (сейчас в чате состояит более 50 тыс человек). Народные отзывы также говорят о безопасности Спутник V и совпадают с данными из Аргентины и Сан-Марино. Ниже представлены основные нежелательные явления и их частота:
1) Очень часто: >1:10 - >1:20. Нежелательные явления бывают далеко не у всех, многие совершенно не замечают вакцинацию. Наиболее часто НЯ включат в себя болезненность в месте укола, слабость, головную боль и повышение температуры до 37.5 (примерно у 40% через 10-12 часов после вакцинации). Как правило, температура и болезненность полностью проходят через 1-2 дня. Часто бывает озноб и ломота в мышцах, однако температура редко повышается до 38-39С (примерно у 6-8% вакцинированных). Температуру выше 37.5-38С разработчик вакцины рекомендует сбивать парацетамолом или ибупрофеном. Как правило, высокая температура бывает у молодых людей, а 90% пожилых людей переносят Спутник V без температуры. Вероятно, повышение температуры - это короткая защитная реакция иммунитета на введение аденовирусов ("гриппоподобный интерфероновый синдром"), она часто бывает не только после аденовирусных вакцин, но и мРНК вакцин.
2) Часто: >1:100. У 1-2% бывает тошнота, небольшая тахикардия, болезненность лимфоузлов.
3) Редко: >1:1000->10 000. На несколько десятков тысяч отчетов есть около 20-30 сообщений об аллергической сыпи, задержке менструального цикла на несколько дней, появлении временных неприятных ощущений в руках или ногах (покалывания и онемения, тянущие боли в ногах у молодых женщин, в двух случаях были зафиксированы изменения ЭМГ). Редкие индивидуальные аллергические реакции входят в перечень возможных НЯ после всех вакцин (как и многих лекарственных препаратов). Задержки менструального цикла и покалывания/онемения/боли в руках и ногах не описаны в качестве побочных эффектов ни для одной из вакцин от covid-2019 в мире, однако, подобные редкие сообщения я нашла на форумах вакцинированных Pfizer и Moderna. Как и в России, люди пишут, что задержка длится всего несколько дней, а необычные ощущения в руках/ногах проходят сами через 6-8 недель. Вероятно, что в некоторых случаев возможно попадание иглы в нерв/небольшое повреждение ткани около нерва руки.
Кстати, ученые проанализировали первые 11,5 тыс народных отзывов https://t.me/Sputnik_results и сравнили с данными CDC и EMA. Получилось, что Спутник переносится лучше, чем Pfizer, Moderna, AstraZeneca и Johnson and Johnson. После Спутника V немного чаще была температура, но намного реже встречались тошнота и рвота, головная боль и боль в руке [11].
В народных отзывах было зафиксировано 7 серьезных случаев, однако, ни в одном из них в медицинских заключениях не было данных о связи с вакцинацией. Серьезные случаи включали:
1) 3 временные нетяжелые неврологические признаки парестезии/онемения/фасцикуляции у молодых мужчин, которые не потребовали госпитализации: "плексит плечевого сплетения и нейропатия срединного нерва" (в анамнезе G80), "функциональное расстройство с монопарезом руки, миоклонии на фоне приема нейролептических препаратов" (в анамнезе G24, G25, G26, прием серьезных перапаратов) и 1 синдром Белла (прошло черех 2 недели, сопутствующих заболеваний не было).
2) 4 смерти пожилых мужчин в течение месяца после вакцинации, у всех мужчин были серьезные сопутствующие заболевания: 2 случая смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с ИБС, гипертонией и диабетом, - 1 случай пневмонии после госпитализации на фоне редкого аутоиммунного неврологического заболевания ("рассеянный лейкоэнцефалит, левостороння пневмония тяжелое затяжное течение, дыхательная недостаточность 3 степени"), - смерть пожилого мужчины с острым лейкозом через месяц после вакцинации, смерть наступила сразу после переливания крови от тромботического осложнения во время лечения гематологического заболевания (на момент вакцинации мужчина не знал о диагнозе, лейкоз развивается несколько месяцев, поэтому связь с вакцинацией крайне маловероятна).
Наконец, при анализе "более или менее достоверной официальной" информации в интернете можно найти 2 случая синдрома Гийена-Барре после вакцинации Спутник V в России [12, 13].
Комментарий невролога Научного центра неврологии, который пожелал остаться анонимным: "Синдром Гийена-Барре (СГБ) встречается в популяции с частотой 1-2:100 000 человек в год, острый лейкоэнцефаломиелит (ОРЭМ) - с частотой 1:300 000 человек в год, а в России привито уже почти 36 млн людей. Оба заболевания могут развиваться после ОРВИ или вакцинации. В литературе описаны несколько случаев СГБ у вакцинированных Johnson and Johnson, описаны два случая острого рассеянного лейкоэнцефалита у пациентов, вакцинированных китайскими инактивированными вакцинами (связь для них не доказана), но мне не известны случаи после мРНК и аденовирусных вакцин. Чтобы утверждать, что есть связь с вакцинаицией, нужно доказать, что СГБ и ОРЭМ начались именно после вакцины. Частота синдрома Белла в норме также - 23 случая на 100 000 человек в год. Пока все единичные случаи укладываются в естественную статистику данных заболеваний в популяци. В нашем мире нас окружает огромное количество вирусов, бактерий, просто каких-то веществ, которые потенциально могут спровоцировать аутоиммунный ответ. До конца патогенез всех аутоиммунных заболеваний не изучен, да и не факт, что когда-либо это будет возможно сделать, и сказать точно, что ОРЭМ начался вследствие вакцины, когда таких случаев всего 2 или 3, очень сложно, это могло быть совпадением."
Таким образом, в народных отчетах были зафиксированы в основном уже описанные и указанные в инструкции у препарату НЯ, серьезных жизнеугрожающих осложнений, которые бы не укладывались в естественную статистику, зафиксировано не было. В народных отчетах не зафиксировано ни одного случая анафилаксии, тромбоза/тромбоцитопении или признаков миокардита после вакцинации Спутником V.
К сожалению, у нас пока не так много информации о российской вакцине Ковивак - инактивированной вакцине ин. им. Чумакова. Клинические исследования пока не опубликованы. Народные отчетые проекта V1V2 https://t.me/Covivac_results (собрано 1100 отчетов) также говорят о хорошей переносимости этой вакцины. В отличие от Спутника V, у вакцинированных Ковиваком не бывает высокой температуры и реже болит голова, однако чаще встречаются такие нежелательные явления, описываемые как жжения, онемения, покалывания или небольшие судороги в руках и ногах, тянущие боли в ногах (у 1,5% вакцинированных молодых женщин, >1:100). Есть несколько случаев нетяжелой аллергии, небольших сбоев менструального цикла и тахикардии. Ни одного серьезного нежелательного явления, потребовавшего госпитализации, не зафиксировано.
Случаи смерти после зарубежных вакцин, которые потенциально могут связаны с вакцинацией (а могут быть и не связаны), можно найти в недавнем сравнительном докладе ЕМА: Pfizer - 1:72 тыс, Moderna - 1:101 тыс, AstraZeneca - 1:62 тыс, Johnson and Johnson - 1:125 тыс [14]. Снова напомню, что в 2019 году в России смертность от инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения в норме составила 123 случая 100 тысяч населения.
Наиболее частые серьезные побочные явления: тромбозы и тромбоцитопении после аденовирусных вакцин
После вакцинации аденовирусной вакциной AstraZeneca и в меньшей степени вакцинами Johnson and Johnson и Спутник V были задокументированы случаи иммунной тромбоцитопении и тромбозов. Чаще всего наблюдали тромбоз венозных синусов головного у молодых женщин (некоторые из них принимали гормональные контрацептивы или находились на заместительной гормональной терапии). Были описаны и тромбозы воротной, чревной или печеночной вен, тромбоэмболия легочной артерии. Механизм тромбозов при вакцинации похож на гепарин-индуцированную иммунную тромботическую тромбоцитопению (ГИТТ) и по аналогии получил название вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения (ВИТТ).
На дату 17 июня зафиксировано: 405 тромбозов/тромбоцитопений на 45 000 000 вакцинаций AstraZeneca в ЕС (частота 1:111 000) [15-18], 10 тромбозов/тромбоцитопений на 6 000 000 вакцинаций Johnson and Johnson в США (частота 1:600 000) [19, 20], 2 тромбоцитопении на 3 400 000 инъекции Спутник V в Аргентине (частота 1:1 700 000) [21, 22]. В России таких случаев официально и неофициально (в чате народных отчетов) не зарегистрировано. Таким образом, такие события очень редки, а после Спутника практически отсутствуют. Частота данных тромбозов не очень сильно отличается от популяции. В норме без вакцинации такие тромбозы случаются по разным исследованиям с частотой 0,22 – 1,78 случаев на 100 тыс человек в год, или 15,7 случаев на 1 млн человека в год [23, 24]. Известно, что риски тромбоза значительно возрастают также от приема гормональных контрацептивов, однако женщины не отказываются от них. В настоящее время все ведущие экспертные общества и регуляторы считают, что преимущества вакцинации значительно перевешивают потенциальные риски ВИТТ даже для AstraZeneca [25].
Как диагностируется и лечится ВИТТ? Синдром чаще проявляется в промежутке от 5 до 10 дней после вакцинации. Возможные симптомы включают в себя: сильную головную боль, которая не проходит после приема обезболивающих и усиливается в положении лежа, тошноту, нечеткость зрения и двоение в глазах, сложности с речью, петехии, синяки или кровоподтеки в области места введения, кровотечения на слизистых оболочках, резкая боль в груди и животе, отеки ног. Лабораторно можно обнаружить сильную тромбоцитопению, высокие уровни d-димера и низкие уровни фибриногена, антитела к PF4. Лечение может включать антикоагулянтную терапию препаратами, не содержащим гепарин, и внутривенное введение иммуноглобулинов [26].
Механизмы ВИТТ
Исследования Pfizer и AstraZeneca показали, что вакцинация не приводит к изменениям в свертываемости крови "No significant activation of fibrinogen-driven coagulation, plasma thrombin generation or clinically meaningful platelet aggregation after ChAdOx1 or BNT162b2 vaccination was observed" [27]. Существуют несколько гипотез механизмов этого редкого осложнения после AstraZeneca.
Гипотеза 1, основная. Это единственная гипотеза, основанная на экспериментальных данных, и она предложена учеными с мировым именем, много лет изучающих тромбозы.
Механизм ВИТТ похож на ГИТТ. При ГИТТ происходит образование комплекса между аутоантителами к тромбоцитарному фактору 4 (PF4) и гепарином, который представляет собой полианион (отрицательно заряженную молекулу). В отличие от ГИТТ, связывание антител с PF4 после вакцинации происходит в отсутствие гепарина. Предполагается, что при вакцинации в кровоток попадают другие полианионы (из плохо очищенных вакцин) и происходит образование комплексов с аутоантителами к PF4. Возможен и неиммунный механизм гепарин-индуцированной тромбоцитопении без участия антител (комплекс гепарина с PF4 или полианиона из вакцины с PF4). Комплексы активируют тромбоциты через рецептор FcgRIIA, происходит агрегация и дегрануляция тромбоцитов с высвобождением прокоагулянтных субстанций. В качестве основного кандидата молекулы-полианиона в вакцинах рассматривают ДНК из клеток, в которых выращивали аденовирусы. Примесные белки тоже могут вызвать ВИТТ: образование иммунных комплексов с примесными белками может активировать нейтрофилы, разрушение которых приведет к высвобождению ДНК (нетоз нейтрофилов) [28, 29].
ВИТТ-гипотеза логично объясняет разницу в частоте тромбозов между AstraZeneca (1:111 000) и Спутником V (1:1 700 000) разной степенью очистки вакцин. Очистка AstraZeneca предполагает только 1 аффинную хроматографию и 1 ультрафильтрацию [28], тогда как при очистке Спутник V используется 2 аффинных хроматографии и 2 ультрафильтрации [30, 31].
По раннему патенту ин. им. Гамалеи "Способ очистки рекомбинантного аденовируса 26 серотипа (Ad26)" примесного белка должно быть не более 0.1% от всего белка [32]. По информации из аналитического листа №1235 от 25.06.21 проверки партии LXY5LXY6 Спутник V содержит примесных белков всего 1,07 нг/дозу (норматив до 84 нг/дозу) [33]. Тогда как у AstraZeneca примесные белки достигают 40%-60% (!) от общего белка, а это 70-80 мкг/дозу [28]. Глава Росздравнадзора сообщила, что зарубежные вакцины содержат в десятки раз больше нуклеиновых кислот, чем «Спутник V»: 1-2 мкг в отечественном препарате против 50-100 мкг в зарубежных вакцинах на других платформах [34].
Существует также мнение, что в появилении тромбозов может быть виновато сллучайное попадание вакцины в сосуд. Вакцины вводят внутримышечно и они не должны попадать в кровоток, однако, попадание некоторого количества в сосуд все-таки возможно. Исследования на животных показали, что ВИТТ возможен при внутривенном, но не внутримышечном введении AstraZeneca [35].
Гипотеза 2. Альтернативный сплайсинг мРНК спайк-белка.
При вакцинации спайк-белки презентуются на мембранах клеток и не «плавают» в кровотоке. Согласно этой версии к ВИТТ приводит появление версий спайк-белка, которые оказываются растворимыми и могут взаимодействовать с АСЕ2 рецептором эндотелиальных клеток. Изменение нуклеотидной последовательности гена спайк-белка в AstraZeneca (и в меньшей степени Johnson and Johnson) привело к появлению новых сайтов альтернативного сплайсинга мРНК, в результате которого происходят делеции участков спайк-белка и появляются его укороченные растворимые формы. Для AstraZeneca выявлено 24 потенциальных сайта, для Johnson and Johnson - 20. Однако, в статье нет экспериментальных данных, которые бы связывали появление растворимых форм спайк-белка с тромбозами [38]. Более того, существующие научные данные не поддерживают гипотезу.
Гипотеза 3. Механизмы патогенеза тромбов после вакцинации и covid-2019 похожи и связаны с прямым действием спайк-белка.
Данная гипотеза является мифом и подробно рассматривается в конце статьи.
Опасное увлечение антикоагулянтами
В настоящий момент никаких официальных инструкций для профилактического приема антикоагулянтов до или после вакцинации нет, более того – это может быть даже опасно. Антикоагулянты не являются безобидными препаратами и риски от и применения часто выше, чем риски тромбозов после вакцинации. Механизм тромбозов при ВИТТ похож на механизм ГИТТ, то есть гепариновые антикоагулянты сами по себе вызывают подобные тромбозы и их применение может усугубить ситуацию.
Для того, чтобы объяснить искажение оценки рисков, обратимся к арифметике и инструкции популярного антикоагулянта клексан: «Эноксапарин натрия может вызывать гепарининдуцированную тромбоцитопению с тромбозом (ГИТТ)». «ГИТТ может привести к инфаркту органа, ишемии конечностей или смерти». «Умеренная тромбоцитопения наблюдалась у 1,3% пациентов». «Циркулирующие антитела могут сохраняться в течение нескольких лет». Кроме высокой частоты ГИТТ можно обратить также внимание на частоту серьезных кровотечений, которая на несколько порядков превышает частоту тромбозов после AstraZeneca [36, 37].
Выводы: Мы привыкли к рискам нежелательных явлений от известных нам препаратов и не считаем их опасными, но боимся редчайших рисков от вакцин. Самостоятельный прием антикоагулянтов без показаний при вакцинации у людей, склонных к аутоиммунной ГИТТ, опасен и может сам вызвать ГИТТ или усугубить ВИТТ.
Разумеется, прием антикоагулянтов не нужно останавливать, если их прописал врач и препараты принимаются на постоянной основе в связи с другим заболеванием. Перед началом приема или отменой препарата нужно проконсультироваться с врачом.
Комментарий анестезиолога-реаниматолога Зои Андреевой: "Сейчас на фоне информации о тромбозах агентство "ОБС" транслирует в своём сарафанном эфире про "оторвался тромб после прививки". И делается вывод, что склонность к гиперкоагуляции является противопоказанием к вакцинации. Если у человека даже есть мутация Лейдена или другие риски венозного эмболизма, связанные с сопутствующей патологией (варикозное расширение вен, фибрилляция предсердий, пороки сердца, онкология, при которой в структуре паранеопластического синдрома часто встречается гиперкоагуляция, и др.), то гипотетические риски ВИТТ, имеющей в своей основе совершенно другие механизмы, не сопоставимы с рисками тромбообразования у этих людей в случае ковида, в основе патогенеза которого лежит "ковидассоциированный тромбовоспалительный статус" и MicroCLOTS ( Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome)-обструктивная тромботическая микроангиопатия легких. Принципиальное отличие механизмов при ВИТТ и врожденной или приобретённой наклонности к тромбоэмболизму диктует совершенно разную тактику в отношении профилактики. И если состояния с высоким риском тромбоэмболических осложнений часто служат показанием для назначения антикоагулянтной терапии, то "подготовка к прививке" антикоагулянтами является ошибкой, если для них нет предсуществующих показаний для приёма на постоянной основе. Точно также является ошибкой отказ о вакцинации у таких пациентов. Ибо в случае заболевания ковидом, риски фатальных тромбозов кратно возрастают, и не сопоставимы с гипотетическими рисками ВИТТ, механизмы возниконовения которой имеют совершенно другую природу."
Наиболее частые серьезные побочные явления: миокардиты после мРНК вакцин
Для мРНК вакцин Pfizer и Moderna зарегистрировано очень редкое нежелательное явление – случаи миокардитов и перикардитов у молодых мужчин (18-24 лет) и реже молодых женщин. Данные о частоте нежелательного явления немного отличаются в разных источниках. В базе данных VAERS зарегистрировано 1226 случаев на 300 000 000 человек любого возраста (1 на 245 000). В США CDC зарегистрировано 1047 случаев миокардитов после вакцинации 177 000 000 человек (1 на 169 054). В Армии США среди мужчин 20-50 лет зарегистрировано 23 случая на 2,8 млн доз (1 на 121 739). Однако, далеко не все эти случаи связаны с вакцинацией. По данным CDC в США на 3 625 574 доз V2 зарегистрировано 233 миокардита у молодых мужчин (ожидаемая частота в популяции для этого возраста 2-25), у женщин после 5 237 262 доз зарегистрировано 27 случаев (ожидаемая частота 2-18) [39-44].
Симптомы миокардитов включали в себя одышку, тахикардию и аритмию, сильную боль в груди. Чаще всего состояние развивалось через 2-7 суток после второй дозы вакцины. В большинстве случаев миокардиты не вызывали серьезных осложнений и пациенты поправлялись через 3-5 дней, никто не умер. Все регулирующие органы и экспертные сообщества сообщают, что польза от вакцинации превышает риски от covid-2019, в том числе и для молодых мужчин. В частности, на 1 миллион мужчин в возрасте 12-29 лет приходится 39 – 47 случаев миокардитов после вакцинации, тогда как на 1 миллион мужчин этого возраста приходится 11 000 случаев covid-2019, 560 госпитализаций, 138 реанимаций и 6 смертей [43, 44]. Причины миокардитов пока не изучены.
В отличие от мРНК вакцин, связь миокардитов с аденовирусными вакцинами не показана. В настоящий момент после Спутник V описан 1 случай перикардита в Аргентине (частота 1 на 3 400 000) [21, 22].
Опасность миокардитов после вакцинации прокомментировала кардиолог Анна Малкиель: "Эти миокардиты не заслуживают беспокойства. Во всех опубликованных случаях признаков значимого структурного повреждения миокарда и нарушения его функции обнаружено не было - а это главные критерии настоящего серьезного миокардита. Нужно понимать, что не все миокардиты одинаково важны для здоровья, до 90% из них вообще проходит самостоятельно. Такие миокардиты - без прямых признаков значимых структурных изменений сердца - труднодоказуемы и проблематичны, немало серьёзных специалистов в кардиологии высказывают скептическое отношение к постановке этого диагноза в подобных случаях. Именно значительное повреждение самой сердечной мышцы, вызванное миокардитом, способно оказать влияние на состояние сердца, его сократительную функцию и работу кровообращения в целом, а также вызвать опасные нарушения ритма и другие осложнения. Без него никаких прогностически значимых последствий миокардита не возникает. Те признаки, что были выявлены в редких случаях после мРНК-вакцинации (повышение тропонинов, неспецифические изменения ЭКГ, небольшие МРТ-признаки фокального отека и гиперемии - усиления кровообращения) были преходящими, недолговременными и разрешились полностью. Все пациенты поправились без последствий. Да и в конце публикаций об этих редких случаях делается вывод о том, что связь их с вакцинацией доказанной считать нельзя, пока это лишь повод для дальнейших наблюдений. К сожалению, этого не скажешь о миокардите, вызываемом самой коронавирусной инфекцией. Частота его минимум в шесть раз выше, чем после вакцинации, а тяжесть значительно серьёзнее. Риск развития такого миокардита после перенесенного ковида (нередко в сочетании с другими проявлениями мультисистемного воспаления) высок у детей и подростков (до 17-19 лет), у которых миокардит нередко вызывает серьёзные нарушения ритма и проводимости сердца, вплоть до развития полной поперечной блокады с необходимостью срочной имплантации электрокардиостимулятора. Есть наблюдения случаев коронавирусного миокардита (подтвержденных морфологическим исследованием сердца) с развитием сердечной декомпенсации и у пожилых пациентов, умерших от тяжёлого течения ковида".
Рассмотрим также также мифы, которые часто связывают вакцины с побочными явлениями:
Мифы "Спайк-белок токсичен и сгущает кровь" и "Вакцинация вызывает массовую гибель клеток".
Covid-2019 опасен развитием цитокинового шторма (гипервоспалительной реакцией организма), нарушением свертываемости крови и тромбозами. Спутник V не содержит коронавируса, а стимулирует выработку одного единственного белка SARS-CoV-2 – спайк-белка. Конечно, к развитию цитокинового шторма и тромбозов не может приводить один единственный белок коронавируса! Именно живой вирус SARS-CoV-2 и массовое поражение тканей и органов организма этим вирусом приводят к осложнениям covid-2019!
Однако слабая цитотоксичность у спайк-белка все-таки описана (я сознательно не привожу цитаты на эти работы). Таких работ несколько и все они изучали свойства белка in vitro на культуре клеток, или вводили чистый белок (или псевдовирусные частицы, экспрессирующие спайк-белок) в больших количествах животным. Во всех этих работах использовали концентрации спайк-белка, которые в тысячи и десятки тысяч раз превышали концентрации спайк-белка, которые наблюдаются при вакцинации. In vitro можно смоделировать почти любой эффект, это не значит, что этот эффект может наблюдаться in vivo после вакцинации. Важно отметить, что эти исследования небесполезны, поскольку высокие концентрации спайк-белка, вероятно, достижимы при заболевании covid-2019.
Научные данные говорят о том, что спайк-белок, который вырабатывается после вакцинации, не причиняет вреда организму. Рассмотрим аргументы:
1) Высокие концентрации спайк-белка в крови и органах после вакцинации недостижимы и через 1-2 недели от вакцин в организме не остается следа.
Спайк-белок «не плавает» в крови после вакцинации аденовирусными и мРНК вакцинами и почти не определяется в тканях и органах. Вакцина попадает в мышцу, а не в вену. Большинство аденовирусных частиц остается локально в мышце, проникая в клетки руки. Только небольшое количество векторных частиц может попасть в кровоток, прежде всего, печень, селезенку и лимфоузлы [45].
Это подтверждают и доклинические исследования ин. им. Гамалеи. В документе «А study on the distribution of recombinant adenoviral particles based on human adenovirus serotypes 5 and 26 in the organs of animal models» UDC Рег. № АААА-А18-118040690091-9 (документ размещали в чатах V1V2, в интернете в свободном доступен его нет) указано, что через 24 часа после внутримышечной инъекции вирусных частиц Ad26 (I компонент) на 100 нг ДНК ткани мышки детектируется 27 287 копий вирусной ДНК Ad26 в мышцах, 400 копий - в селезенке, 200 копий – в почках, и ДНК Ad26 не определяется в печени, легких, сердце, головном , мочевой пузыре, матке и кишечнике. Через 24 часа после внутримышечной инъекции вирусных частиц Ad5 (II компонент) на 100 нг ДНК ткани мышки детектируется 182 422 копий вирусной ДНК Ad5 в мышцах, 12 043 копий - в печени, 200 копий – в почках, легких, селезенке, лимфоузлах, мочевой пузыре. ДНК Ad5 не определяется в сердце, матке, головном и кишечнике. Дозы, которые использованы в этом эксперименте многократно превышают дозы при вакцинации человека. В эксперименте с мышами использовали 1х10^10 вирусных частиц, а одна доза Спутника V содержит 1×10^11 частиц, т.е. доза отличается в 10 раз. Массы мышки и человека отличаются в 3 500 раз.
Спайк-белок синтезируется только внутри клетки и затем презентуется на ее поверхности. Кроме того, аденовирусные и мРНК вакцины обеспечивают транзиентную (временную) экспрессию белков, поэтому синтез спайк-белка длится всего несколько суток. Небольшое количество S1 субъединицы спайк-белка все-таки можно обнаружить в первые 7-14 дней после первой вакцинации в крови вакцинированных мРНК вакцинами с помощью ультрачувствительных методик, но они полностью исчезают после появления антител IgG к S белку. Предположительно, S1 субъединица может «отваливаться» от спайк-белка, презентированного на поверхности клеток. Максимальный уровень S1 субъединицы был измерен в 68 пикограмм/мл. Полноразмерны1 спайк-белок был обнаружен только в ультраследовых количествах [46].
Чтобы понять, насколько эти мизерные количества, процитирую нейрохирурга Эдуарда Голикова, сравнившего эти концентрации с летальной дозой одного из самых сильных ядов – нейротоксина тетродотоксина (яд рыбы фугу): «68 пикограмм/мл = 340000 пикограмм на 5 литров ОЦК среднего человека весом ~70 кг = 3,4 *10^-7 грамма. LD50 одного из сильнейших нейротоксинов, тетродотоксина - 0,008 мг/кг = 5,6*10^-4 грамма на те же 70 кг. Это 3 порядка разницы! Иначе говоря, если мы введем внутримышечно человеку тетродотоксин (яд рыбы фугу) в количествах, сопоставимых с образующимся S-белком после вакцинации мРНК вакцинами, то можем не увидеть совсем никакого эффекта. При этом терадотоксин вообще говоря вовсе не белок».
2) Исследования показывают, что вакцинация мРНК и аденовирусными вакцинами, стимулирующими выработку спайк-белка, не вызывает нарушений свертываемости крови [27]. А антитела к PF4, выделенные из пациентов с ВИТТ после AstraZeneca и вызывающие ВИТТ, не взаимодействуют со спайк-белком. Таким образом, спайк-белок не является причиной ВИТТ [47].
3) Существуют субъединичные вакцины, содержащие только спайк-белок или RBD домен спайк-белка и эти вакцины безопасны. Например, вакцина Novavax, разработанная в США, успешно прошла 1,2 и 3 фазы КИ в США (около 8 тыс человек получили вакцину). Вакцина Novavax переносится очень хорошо, отмечено даже меньшее количество нежелательных реакций, если сравнивать с мРНК и аденовирусными вакцинами [48, 49].
4) Аденовирусные частицы попадают только в небольшое число клеток организма и клетки, в которых синтезировался и презентовался спайк-белок, постепенно будут убиты Т киллерами, распознающими спайк-белки. Это неопасно, так работает естественный процесс механизма защиты Т-клеточного иммунитета после любой инфекции и вакцинации. В организме человека насчитывается около 37-100 000 000 000 000 клеток и каждый день в норме погибает около 330 000 000 000 клеток (200 000 000 – 300 000 000 в минуту), которые заменяются новыми [50, 51]. Наш организм непрерывно обновляется. Известно также, что в клетки центральной нервной системы аденовирусные частицы почти не проникают благодаря гематоэнцефалическому барьеру (ГЭБ). При терапии опухолей ЦНС векторные вакцины вводят напрямую в головной или разрабатывают сложные стратегии, чтобы вакцины могли преодолеть ГЭБ [52]. Все остатки ДНК, белков, мРНК после вакцин быстро уничтожаются в организме фагоцитами, разрушаются протеазами и ДНКазами.
5) Безопасность мРНК и аденовирусных вакцин проверяли в доклинических исследованиях на животных, вводя дозы, многократно превышающие дозы, используемые у человека. Более того, каждую партию Спутника V проверяют на токсичность: 1 человеческую дозу используют для иммунизации 1 морской свинки [33]. Масса морской свинки меньше массы человека примерно в 70 раз.
В доказательство безопасности вакцин от covid-2019 процитирую и мнение терапевта и кардиолога Валерии Захаровой: "Недавнее исследование показало, что вакцинация от covid-2019 не усугубляла состояние и не вызывала новых побочных эффектов у онкологичесикх пациентов, получавших ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Эти препараты помогают иммунной системе уничтожать опухолевые клетки, но терапия часто сопровождается аутоиммунным воспалением. Данное исследование вносит весомый факт в пользу безопасноти вакцинации в целом и вакцинации онкопациентов в частности." [53].
Заключение
Любая вакцинация несет небольшие риски нежелательных реакций, но опыт миллионов вакцинированных во всем мире показывает, что вакцины от covid-2019 переносятся большинством людей без негативных последствий для здоровья. Серьезные побочные реакции встречаются с частотой на несколько сотен тысяч и миллионов вакцинированных.
Риски вакцинации несоизмеримы с рисками смерти и тяжелых осложнений covid-2019. Официально в России на конец июля зарегистрировано 154 тыс смертей на 6,140 млн заболевших, это соответствует летальности 2,5% (цифры по избыточной смертности намного печальнее). Эпидемия не остановится пока не сформируется коллективный иммунитет, но у нас есть выбор между минимальными рисками, связанными с вакцинацией, и высокими рисками covid-2019.
Источники
[1] https://www.thelancet.com/article/S0140-6736(20)31866-3/fulltext
[2] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00234-8/fulltext
[3] https://bancos.salud.gob.ar/sites/default/files/2021-05/2021-05-14-informe-11.pdf
[4] https://bancos.salud.gob.ar/recurso/12o-informe-de-vigilancia-de-seguridad-en-vacunas
[6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34137701/
[8] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00307-2/fulltext
[9] https://www.rbc.ru/society/25/04/2021/608587af9a7947343c043f1e
[10] https://koronavirus.gov.hu/cikkek/magyarorszag-kormanya-minden-oltas-hatekony
[11] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.14.21258875v1.full-text
[15] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104882
[19] https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-04-23/03-COVID-Shimabukuro-508.pdf
[20] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2105869
[21] https://bancos.salud.gob.ar/sites/default/files/2021-05/2021-05-14-informe-11.pdf
[22] https://bancos.salud.gob.ar/recurso/12o-informe-de-vigilancia-de-seguridad-en-vacunas
[23] https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2690377
[24] https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STROKEAHA.116.013617
[25] https://www.bmj.com/content/373/bmj.n931.long
[26] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34107198/
[27] https://www.thrombosisresearch.com/article/S0049-3848(21)00377-7/fulltext
[28] https://www.researchsquare.com/article/rs-440461/v1
[29] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840
[30] https://sputnikvaccine.com/newsroom/pressreleases/the-gamaleya-center-statement/
[32] https://patents.google.com/patent/RU2745307C1/ru
[33] https://mobile.twitter.com/norabar/status/1415774885343793156
[34] https://lenta.ru/news/2021/04/14/trmbz/
[35] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.29.450356v1
[37] https://www.rlsnet.ru/mnnindexid_2073.htm
[38] https://www.researchsquare.com/article/rs-558954/v1
[39] https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7027e2.htm
[41] https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-06/03-COVID-Shimabukuro-508.pdf
[42] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2781601
[43] https://www.bmj.com/content/373/bmj.n1635
[44] https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/adverse-events.html
[46] https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab465/6279075
[48] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2026920
[49] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107659?query=featured_home
[50] https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/03014460.2013.807878?journalCode=iahb20
[51] https://www.nature.com/articles/s41591-020-01182-9
Автор: Алена Макарова
