Ученые исследовали ДНК 14 пациентов с псориазом, чтобы установить, какие генетические факторы влияют на развитие заболевания. Им удалось определить факторы транскрипции, участвующие в формировании реакции кожи во время болезни. Было определено 1564 гена, связанных с заболеванием. Полученные данные помогут в диагностике и разработке лечения заболевания.
Исследование было опубликовано в журнале Experimental & Molecular Medicine (EMM), который входит в группу журналов Nature. Среди авторов статьи — Анча Баранова и Татьяна Татаринова, научные сотрудники и консультанты биомедицинского холдинга «Атлас».
Характер заболевания
Псориаз — хроническое иммунно-обусловленное генетическое заболевание. Внешне оно проявляется появлением на коже шелушащихся красных бляшек. В некоторых случаях бляшки могут покрывать большие поверхности кожи, в любом случае вызывают покраснение и зуд и снижают качество жизни пациента.
На клеточном уровне заболевание связано с нарушением взаимодействия клеток эпидермиса и иммунной системы. Чрезмерный синтез кератиноцитов (клеток эпидермиса) вызывают симптомы псориаза — ороговение и отшелушивание кожи. Второй фактор — так называемая «цитокиновая буря»: повышенное количество цитокинов сначала в клетках кожи, и потом и во всем организме. Цитокины — это небольшие пептидные молекулы, которые передают между тканями сигнал о воспалении. «Цитокиновая буря» вызывает сопутствующие заболевания — инсульты, диабет и псориатический артрит, который возникает в 30% случаев псориаза.
Исследование факторов транскрипции
Чтобы определить начало цепочки каскадных реакций, группа исследователей провела РНК-секвенирование и анализ транскриптома (всех факторов транскрипции) клеток кожи у 14 пациентов с псориазом.
Авторы исследования выявили 1564 гена с измененным уровнем экспрессии: 938 с повышенным и 626 с пониженным уровнем. Большинство генов с пониженной экспрессией связаны с метаболизмом липидов.
Кожа служит барьером для патогенных частиц, поэтому раздражение рецепторов, чувствительных к патогенам, активирует антимикробную защиту. За проведение этой реакции отвечают в том числе и факторы транскрипции. И хотя искомый антиген, который запускает каскад реакций, пока не найден, ученые видят много совпадений между механизмами развития псориаза и реакцией на патогенные возбудители.
В результате анализа исследователи определили список факторов транскрипции, играющих ключевую роль в развитии псориаза. К ним прежде всего относятся гены группы FOX, которые отвечают за группу ДНК-связывающих белков. Они регулируют клеточный рост и метаболизм.
Проведенное исследование помогает лучше понять механизмы клеточного и геномного проявления псориаза. Эти данные будут полезны для ранней диагностики заболевания и подбора терапии.
Автор: «Атлас»
